大爆发!本周华人学者 8 篇论文“霸屏”Nature

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大爆发!本周华人学者 8 篇论文“霸屏”Nature

本文转载自“头条科学”,作者徐长禄(北京协和医学院&中国医学科学院 血液病医院&血液学研究所)。

2020 年 5 月 13 日,国际顶尖学术期刊 Nature 在线发表了 16 篇研究论文,其中 8 篇论文的第一作者或通讯作者为华人科学家,可以说在这一期的 Nature 中成功“霸屏”,占据了“半壁江山”。

接下来,我们就看一下这8篇文章为各种的领域带来了哪些突破性的进展吧。

首先是结构生物学女神级大佬颜宁,值得一提的是,颜宁团队在本期 Nature 共发表了两篇研究性论文,分别揭示了人源DGAT1同源二聚体结构、人源ACAT1同源二聚体和四聚体的结构及其潜在生物学价值。

在本研究中,贝勒医学院周鸣教授和普林斯顿大学颜宁教授团队合作,解析了二酰甘油酰基转移酶 1(Diacylglycerol-O-Acyltransferase, DGAT1)的结构。DGAT 是催化生成三酰甘油酯(triacylglycerol, TAG)的关键酶,而三酰甘油酯又是人体脂肪组织和血脂的主要成分(约占 95%),是生命体中至关重要的能量储存物质。同时,甘油三酯合成增加则会引起高甘油三酯血症,后者是导致肥胖、冠心病、高血压、糖尿病等代谢性综合征、心血管相关疾病发生的重要危险因素。

总的来说,该研究利用单颗粒冷冻电镜技术,首次解析了分辨率为 3.1Å 人源 DGAT1 的同源二聚体结构,并确定了其底物酰基辅酶 A(acyl-CoA)在 DGAT1 上的结合位点,这些发现对于开发针对 DGAT1 靶点抑制剂具有重要指导作用。

在另外一项研究中,颜宁团队将研究重点聚焦在酯酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶(Acyl-CoA: cholesterol Acyltransferase, ACAT1 酰基转移酶)的结构上,ACAT1 酰基转移酶能够将长链脂肪酸转移到胆固醇中,进而通过酯化作用形成胆固醇酯,并结合成胞质脂滴。前期研究表明,ACAT1 与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和癌症等疾病的发生有关,因此可作为治疗这些疾病的潜在药物靶点。

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