陈根:基因圈的“跨界之旅”,癌症转移前瞻性研究突破

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陈根:基因圈的“跨界之旅”,癌症转移前瞻性研究突破

文/陈根

癌症的转移是癌症恶化的信号,而现代医学对于癌症的研究也在不断深入。

近日,在顶级期刊《自然·医学》上发表的Tavazoie团队的研究,首次证实,遗传自父母的先天性基因型(非后天突变获得)可以影响恶性肿瘤的进展和预后。

同时,Tavazoie认为APOE基因型可以作为预测黑色素瘤患者的预后和对免疫治疗反应的标志物,且有必要围绕这个结论展开前瞻性的临床研究。Tavazoie表示,这一发现可能会改变科学家对癌症转移的看法,并可以更好地了解患者的风险,从而为治疗决策提供依据。

医学界对于癌症转移,目前有一个重要的观点是:随着癌症的发展,新的基因变异不断出现,这才让癌细胞具备了转移能力。遗憾的是,科学家虽然在寻找负责癌症转移的基因突变这件事情上花了几十年,但是依然没有找到这样的基因。

早在2012年之前,Tavazoie团队在研究癌症转移的驱动力时,发现载脂蛋白E(APOE)似乎能抑制黑色素瘤的转移。不过困扰他们的问题是,虽然黑色素瘤在发展的过程中会抑制APOE的表达,但是肿瘤外的正常细胞也可以表达APOE,那为什么黑色素瘤还是会转移?

当他们考虑到APOE有3种变体的时候,似乎关于黑色素瘤在发展的过程中会抑制APOE的表达困惑就得以解释了。根据已知的医学研究,APOE除了与阿尔茨海默病有关之外,还与人体的代谢和免疫力有关,APOE可分为三种亚型,APOE2、APOE3和APOE4,其中APOE4与阿尔茨海默病的关系最为密切,而APOE2可以降低携带者患阿尔茨海默病的风险,APOE3就是普通型。这三种亚型与受体的结合和激活均存在差异。

Tavazoie推测,不同的APOE蛋白可能对肿瘤的进展有不同的调控作用。最终,研究数据分析发现,APOE调节了肿瘤免疫微环境的丰度和功能状态,与APOE2相比,APOE4确实诱发了更强的抗肿瘤免疫反应。

此外,通过直接特异性去除小鼠的细胞,证实了APOE4可以增强小鼠的抗肿瘤能力,抑制小鼠肿瘤的进展。那么这个结论能否从小鼠身上跨越到人体呢?

研究TCGA数据库里面的数据,分析下携带不同APOE亚型的黑色素瘤患者的预后情况,研究数据令人吃惊,证实了这并没有差异,这也意味着,从小鼠跨越人体结论依旧成立。

研究结果表明,APOE4基因与阿尔茨海默病关系最强,由于可提高免疫系统抵抗肿瘤,它可能会抑制黑色素瘤的转移,大幅延长患者的生存时间。

研究人员还发现,APOE4不仅能让免疫治疗对患者的疗效更好,而且还与黑色素瘤患者的生存时间显著延长有关。这意味着“先天性遗传变异会影响恶性肿瘤的进展和患者的预后”这一观点得以成立。

此次基因圈的“跨界之旅”中,APOE基因成为了黑色素瘤患者复发转移和死亡风险的预测标志物。未来科学家们将继续探寻其他更多癌种中类似的现象,“跨界”仍将继续,癌症转移之谜终将解开。

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